最新全球癌症数据显示,在中国457万新发癌症病例中,胃癌新发病例48万例,占10.8%,位居前三。在胃癌高发的中国,幽门螺杆菌感染率高达50%,抗生素耐药问题越来越严重,导致根除率不断下降。

近日,南京医科大学基础医学院毕洪凯教授团队成功筛选获得幽门螺杆菌新耐药候选药物二氢丹参酮I。地坦司酮I具有高效快速杀灭幽门螺杆菌、抗幽门螺杆菌生物膜、安全、耐药等优点。有望在临床前研究中作为一种有前途的抗幽门螺杆菌候选药物。该结果最近在线发表在国际权威的《抗菌药物和化疗杂志》上。

丹参的新价值是3年前发现的。

在显微镜下,幽门螺杆菌这种长仅2.5至4微米、宽仅0.5至1微米的螺旋状弯曲细菌,不仅能引起急慢性胃炎、胃、十二指肠溃疡、淋巴增生性胃淋巴瘤等疾病,还与胃癌、肠外肝癌、糖尿病有关。

我国常用三联疗法和含两种抗生素的四联疗法,但传统疗法无法“铲草除根”。

“传统疗法的首次治疗失败率约为10%,部分患者可能出现腹泻或胃肠道菌群失调。还有的对青霉素过敏,可供选择的抗生素较少。同时,长期使用抗生素会使细菌产生耐药性,使抗生素的疗效变差,完全达不到根除的效果。”毕洪凯说,“细菌耐药性也可以相互传播。细菌对某些抗生素有耐药性,但也对其他抗生素有耐药性。而且耐药也可以在不同细菌、人体正常菌群的细菌、致病菌之间发现,并通过耐药基因相互传播,使细菌耐药复杂化。”

幽门螺杆菌在抵抗敌人的“入侵”时,会狡猾地为自己形成一个“保护罩”,即生物膜,对抗生素产生耐药性,导致耐药性增加,影响治疗效果,降低根治率。

1994年,世界卫生组织将幽门螺杆菌列为一类致癌物,因为它在胃癌的发展中起主导作用。如何根除这个“健康杀手”?2017年初,毕洪凯团队通过前期实验取得了突破——丹参。

氢化丹参酮I可以同时破坏幽门螺杆菌的生物膜,杀死附着的细菌。

丹参是我国应用最广泛的活血化瘀中药之一。其脂溶性提取物为丹参酮类化合物,包括丹参酮I、二氢丹参酮、丹参酮IIA、隐丹参酮等30多种单体。丹参酮具有抗癌、抗阳性菌、抗炎、雌激素样活性和心血管保护等多种药理作用,但抗幽门螺杆菌作用未见报道。

“此前,我们在细胞水平筛选了1000多种中药单体,最终确定丹参中的二氢丹参酮I单体杀灭幽门螺杆菌的效果最好。在细胞实验中发现,当二氢丹参酮I以每毫升0.125至0.5微克的浓度使用时,它可以抑制幽门螺杆菌的几个菌株的生长,包括抗生素敏感和多重耐药菌株。”毕洪凯表示,二氢丹参酮I对生物膜中的幽门螺杆菌也有很好的杀灭作用,幽门螺杆菌在持续传代的过程中对二氢丹参酮I没有耐药性。

更大的惊喜是“二氢丹参酮I在杀灭幽门螺杆菌的同时,不仅能破坏生物膜,还能杀死附着在生物膜上的细菌,可谓‘连根拔起’。”

在小鼠中,二氢丹参酮I比传统药物具有更高的杀伤效率。

为了使实验结果更加准确,毕洪凯团队还在小鼠身上进行了筛选实验,以进一步确定二氢丹参酮I对幽门螺杆菌的杀灭作用。

毕洪凯介绍,在实验中,小鼠感染幽门螺杆菌两周后,研究人员将小鼠随机分为三组,即奥美拉唑和二氢丹参酮I联合给药组、标准三联方案给药组和磷酸盐缓冲液对照组。然后,连续三天每天给小鼠服用一次。

两天后,研究人员计算了幽门螺杆菌在小鼠胃中的定植。“小鼠实验持续了两个月,实验结果显示奥美拉唑和二氢丹参酮I联合给药组对幽门螺杆菌的杀灭效率高于标准三联方案组。”毕凯说。

二氢丹参酮I什么时候能进入“寻常百姓家”?毕洪凯强调,丹参不能直接用于防治幽门螺杆菌感染,其单体二氢丹参酮1要做成临床可用的药物还有很长的路要走。他表示,下一步,他们将继续研究二氢丹参酮I的作用机制,完善二氢丹参酮I的抗幽门螺杆菌药理学和毒理学..“未来的路还很长。希望有企业能参与临床前研究,继续这项研究,造福更多胃病患者。”

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